弗蘭西斯·麥克多蒙德的生日是1957年06月23日，出生于美國。

弗蘭西斯·麥克多門生於美國伊利諾斯州的一個牧師家庭。在高中時代，麥克多門就因為發覺自己擅長表演而明確了自己未來的職業方向。麥克多門後來有意識地就讀了西弗吉尼亞州貝薩尼學院(Bethany College)的戲劇系和耶魯大學的戲劇學院(研究生)，接受了充分而系統的表演訓練。從耶魯畢業后，麥克多門先是加入了一個到特立尼達進行演出的劇團，回美國后便開始活躍于紐約的戲劇舞台。就在這段時間里，麥克多門從她耶魯時期的好友霍莉·亨特(Holly Hunter)那兒得知：一對非常古怪的兄弟正在為他們的第一部電影招募演員。這對兄弟便是後來在獨立製片界聲名顯赫的科恩兄弟(CoenBrothers)，這部影片就是既為科恩兄弟也為麥克多門打下電影生涯的基石的《血迷宮》(Blood Simple)。科恩兄弟對麥克多門的職業生涯無疑起著非常重要的作用，她後來藉以獲得奧斯卡影后稱號的《冰血暴》中的角色，就是科恩兄弟專為其度身定做的。麥克多門一方面出演了其他許多知名導演的作品，另一方面也不放棄舞台表演，並在1987年因出演《慾望號街車》(A Streetcar Named Desire)而獲得過「托尼獎」的提名。她曾因《密西西比在燃燒》(Mississippi Burning)獲得過第61屆奧斯卡最佳女配角提名，因《冰血暴》(Fargo)獲得過第69屆最佳女主角提名並最終勝出，獲得了萬人稱羡的奧斯卡影后的稱號。自1989年第一次獲得奧斯卡提名開始，好萊塢便開始頻頻對她發出召喚，但她卻懶得陷入對好萊塢式的大製作的追逐，而挑選了與一些才華卓越的導演進行合作，如羅伯特·奧特曼(Robert Altman)的《短路》(Short Cuts)、約翰·波爾曼(John Boorman)的《仰光以遠》(Beyond Rangoon)、約翰·席勒斯(JohnSayles)的《孤星》(Lone Star)等。麥克多門不是那種所謂的偶像派演員，她藉以征服觀眾與影評家的是演技，所以人們常常記得的是她的角色而不是她本人。

弗蘭西斯·麥克多蒙德曾經參與的電影有決不讓步(2005), 變形黑俠(1990)。