西域情仇于2005年上映。

民國初年，達坂城一帶馬匪橫行，過往商隊無不深受其害。這一天，天聚成商號大掌柜史東山的馱隊在經過一片胡楊林時遭遇馬匪伏擊。亡命之際，史東山將三根金條託付給一對落難的母子保管。然而，五年時間過去了，落難的母子也沒等回史東山。當史大掌柜再次率隊經過曾經走過的那片胡楊林時，發現並收留了落難母子留下的兩個孩子田虎和靈兒。
　　又是一個十年過去了。堅持「以誠為基、以信為本」的史大掌柜已經在享譽整個大漠戈壁中進入人生暮年，收養的三個義子天嘯、田虎、靈兒，和自己的親生兒子承義一起已是風華正茂。此時，史大掌柜已經把率隊行商的任務交給了四個孩子。走南闖北中，靈兒和二哥哥天嘯情深意篤。
　　一次，天嘯和三弟田虎率隊出門。在遭遇馬匪打劫時，天嘯為保護田虎和整個商隊，與馬匪孤身奮戰，失去音信。田虎帶著遭遇劫難的商隊和天嘯已經「葬身大漠」的消息回到天聚成。天嘯的「死」，給了靈兒一次五雷轟頂的打擊。在東山爹的主持下，靈兒按照當年生身父親跟史大掌柜指腹為婚的盟約，與大哥哥承義喜結蓮理。新婚燕爾的第七天，史大掌柜留下如日中天的天聚成商號，壽終正寢。
　　史大掌柜死後不久，天嘯安然無恙地回到了天聚成。當看到靈兒已經與大哥承義完婚時，天嘯帶著對靈兒無盡的愛遠走大漠。孤獨苦悶的天嘯在大漠深處受到了來自自稱是天聚成派來的殺手的追殺，險些喪命。從此以後，天嘯懷疑追殺自己的幕後真凶就是大哥承義，遂實施計劃，將承義主持的天聚成一步步逼上絕路。
　　等承義在「假一賠十」中走到行商的盡頭時，一樁棘手的事情擺在了承義的面前。杜老管家查出了以次沖好的始作俑者田虎。按照天聚成的規矩，天虎要被杖斷手臂。為了保全哥哥，靈兒承擔了以次沖好的責任，接受了承義的休妻文書。此時，天嘯回到天聚成，一個由天虎因賭編造的謊言就此揭開，兄妹之間的恩怨情仇從此冰釋前嫌。
　　為了報答已經化作黃土一抔的養父，徹底剷除馬匪對天聚成商號的威脅。天嘯率隊出號與馬匪決戰。雖然承義和田虎隨後趕來，但在與馬匪頭子的酣戰中，承義、天嘯、田虎身負重傷。天嘯在殺死馬匪頭子后，終因傷勢過重，和追隨自己的金華姑娘雙雙殞命，留下承義、田虎和靈兒，重振屬於天聚成商號的輝煌。

出演西域情仇的明星有周浩東, 李英傑, 鄭佳欣, 高田昊。